ZYLKANUTI 1.5G SOHAVIMEX 20 ỐNG X 5ML

Chỉ định

Thuốc Zylkanuti được chỉ định trong các trường hợp thiếu hụt carnitine nguyên phát và thứ phát.

Dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc chủ vận chức năng ty thể. Mã ATC: A16AA01.

Carnitine là thành phần tự nhiên của tế bào, trong đó nó đóng vai trò cơ bản trong việc sản xuất và vận chuyển năng lượng.

Trên thực tế, carnitine là yếu tố không thể thay thế duy nhất cho sự xâm nhập của các acid béo chuỗi dài vào ty thể và sự khởi đầu của chúng đối với quá trình oxy hóa beta; nó cũng kiểm soát việc vận chuyển năng lượng do ty thể tạo ra đến tế bào chất thông qua sự điều biến của enzyme adenine-nucleotide-translocase.

Nồng độ carnitine trong mô cao nhất là ở cơ xương và cơ tim; mặc dù có khả năng sử dụng nhiều cơ chất khác nhau cho mục đích tạo năng lượng, nhưng thường sử dụng acid béo.

Do đó, carnitine đóng một vai trò thiết yếu trong quá trình trao đổi chất của tim vì quá trình oxy hóa acid béo phụ thuộc hoàn toàn vào sự có mặt của lượng chất này.

Dược động học

Hấp thu, chuyển hóa:

Sau khi uống, levocarnitine bị phân hủy bởi hệ vi khuẩn đường ruột thành trimethylamine (TMA) và y-butyrobetaine. Vì lượng thuốc đi vào hệ thống tuần hoàn ở dạng nguyên trạng là khoảng 10-20%, người ta ước tính rằng quá trình chuyển hóa ở ruột chịu trách nhiệm loại bỏ khoảng 80-90% liều levocarnitine dùng đường uống.

Các sản phẩm chuyển hóa ở ruột, y-butyrobetain và TMA đều được hấp thu.

Thải trừ:

y-butyrobetain được tìm thấy ở dạng nguyên trạng trong nước tiểu trong khi TMA được biến đổi bởi quá trình chuyển hóa ở gan thành trimethylamine N-oxid (TMAO) được tìm thấy trong nước tiểu cùng với một lượng nhỏ TMA nguyên trạng.

Ở những đối tượng bị suy giảm chức năng thận nghiêm trọng hoặc đang chạy thận nhân tạo, việc uống levocarnitine kéo dài có thể dẫn đến sự tích tụ TMA và TMAO trong máu, hậu quả là trimethylamine niệu, một tình trạng bệnh lý được đặc trưng bởi "mùi tanh" nồng nặc trong nước tiểu, hơi thở và mỗ hôi của bệnh nhân.

Cách dùng

Đường uống. Dung dịch cần được pha loãng trong ít nhất 20 - 30 ml nước trước khi uống.

Liều dùng

Đối với quy cách đóng gói là dạng ống 5 ml:

Thiếu hụt nguyên phát và thứ phát đối với các bệnh di truyền:

• Trên 12 tuổi và người lớn: 2 - 4 g/ngày (1 - 2 ống/ ngày) tùy theo mức độ bệnh lý và chẩn đoán của bác sĩ.
• Thiếu hụt thứ phát sau chạy thận nhân tạo: 2- 4 g/ ngày (1 - 2 ống/ ngày).

Đối tượng bệnh nhân đặc biệt:

Bệnh nhân suy thận: Bệnh nhân bị suy thận nặng không nên điều trị bằng levocarnitine liều cao đường uống kéo dài vì nó có thể dẫn đến tích tụ các chất chuyển hóa có khả năng gây độc trimethylamine (TMA) và trimethylamine N-oxid (TMAO).

Bệnh nhân cao tuổi: Không cần thận trọng đặc biệt và thay đổi liều lượng levocarnitine ở bệnh nhân cao tuổi. Các thử nghiệm lâm sàng cho thấy levocarnitine an toàn ở người già tương tự như thanh niên.

Bệnh nhân tiểu đường: Việc sử dụng levocarnitine ở bệnh nhân tiểu đường được điều trị bằng insulin hoặc thuốc hạ đường huyết đường uống để điều chỉnh lượng glucose, có thể gây ra hiện tượng hạ đường huyết. Vì vậy, ở những đối tượng này, phải kiểm tra đường huyết thường xuyên để có thể kịp thời điều chỉnh liệu pháp hạ đường huyết nếu cần.

Xử trí quá liều

Triệu chứng:

Quá liều và sử dụng levocarnitine trong thời gian dài có thể dẫn đến tiêu chảy.

Xử trí:

Levocarnitine dễ dàng được loại bỏ khỏi máu bằng cách lọc máu.

Quên liều

Không có thông tin.

Mọi thông tin chỉ mang tính chất tham khảo. Việc sử dụng thuốc phải tuân theo hướng dẫn của bác sĩ chuyên môn.

Các tác dụng phụ sau đây đã được quan sát thấy và được phân loại theo loại hệ cơ quan và tần suất theo quy ước về tần suất của MedDRA. Tần suất được xác định là: Rất thường gặp (≥ 1/10), thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10), ít gặp (≥ 1/1.000 đến < 1/100), hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000), rất hiếm gặp (< 1/10.000) và không rõ tần suất (không thể ước tính tần suất từ dữ liệu có sẵn).

* Các trường hợp co giật đã được báo cáo ở những bệnh nhân có hoặc không có tiền sử co giật ở những bệnh nhân đã dùng levocarnitine đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch. Sử dụng levocarnitine có thể làm tăng tỷ lệ mắc và/hoặc mức độ nghiêm trọng của cơn co giật. Ở những bệnh nhân mắc các bệnh lý dễ mắc phải, việc điều trị bằng levocarnitine có thể gây ra các cơn động kinh.

** Ở những đối tượng bị suy giảm chức năng thận nghiêm trọng hoặc đang chạy thận nhân tạo, việc sử dụng levocarnitine lâu dài bằng đường uống có thể làm tăng sự tích tụ TMA và TMAO trong máu dẫn đến trimethylamine niệu, một tình trạng bệnh lý đặc trưng bởi "mùi tanh" nồng nặc có trong nước tiểu, trong hơi thở và mồ hôi của bệnh nhân.

*** Các triệu chứng nhược cơ nhẹ đã được báo cáo ở bệnh nhân tăng urê huyết.

**** Rất hiếm trường hợp tăng INR (International Normalized Ratio) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị đồng thời với thuốC coumarin.

Thông báo ngay cho bác sỹ hoặc dược sỹ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc.

Chống chỉ định

Thuốc Zylkanuti chống chỉ định trong trường hợp sau:

• Quá mẫn cảm với các levocarnitine hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Thận trọng khi sử dụng

Việc sử dụng levocarnitine ở bệnh nhân tiểu đường được điều trị bằng insulin hoặc thuốc hạ đường huyết đường uống để điều chỉnh lượng glucose, có thể gây ra hiện tượng hạ đường huyết. Vì vậy, ở những đối tượng này phải thường xuyên theo dõi đường huyết để có thể kịp thời điều chỉnh liệu pháp hạ đường huyết.

Ở những bệnh nhân có tiền sử co giật, việc sử dụng levocarnitine có thể làm tăng tỷ lệ mắc và/hoặc mức độ nghiêm trọng của cơn co giật. Ở những bệnh nhân mắc các bệnh lý dễ mắc phải, việc điều trị bằng levocarnitine có thể gây ra các cơn động kinh.

Tính an toàn và hiệu quả của levocarnitine đường uống chưa được chứng minh ở bệnh nhân suy thận. Sử dụng lâu dài levocarnitine liều cao ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nặng hoặc mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) và đang chạy thận nhân tạo có thể dẫn đến sự tích tụ các chất chuyển hóa có khả năng gây độc trimethyl-amine (TMA) và trimethylamine N-oxid (TMAO), vì các chất chuyển hóa này thường được bài tiết qua nước tiểu.

Hiện tượng này không xảy ra khi tiêm tĩnh mạch.

Vì levocarnitine là một sản phẩm sinh lý nên nó không có bất kỳ nguy cơ gây nghiện hoặc lệ thuộc nào.

Các trường hợp rất hiếm gây tăng INR (International Normalized Ratio) đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị đồng thời với thuốc coumarin. INR - hoặc các xét nghiệm đông máu thích hợp khác - nên được kiểm tra hàng tuần cho đến khi các giá trị ổn định và sau đó hàng tháng, ở những bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu cùng với levocarnitine.

* Cảnh báo tá dược:

• Thuốc có chứa methylparaben và propylparaben, do đó cần chú ý phản ứng dị ứng (có thể xảy ra chậm) có thể gặp phải khi sử dụng sản phẩm này.
• Thuốc có chứa xylitol: có thể cho tác dụng nhận tràng nhẹ. Mức calo tiêu thụ 2,4 kcal/g xylitol.
• Thuốc có chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri trong 5 ml dung dịch, về cơ bản được xem như “không chứa natri”.

Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Levocarnitine không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể lên khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Thời kỳ mang thai

Các nghiên cứu sinh sản đã được tiến hành ở chuột và thỏ. Không có bằng chứng về tác dụng gây quái thai ở cả hai loài. Ở thỏ, nhưng không phải ở chuột, số lượng tổn thất sau khi cấy lớn hơn không đáng kể về mặt thống kê, ở liều tối đa được thử nghiệm (600 mg/kg/ngày) so với nhóm đối chứng. Ý nghĩa của những phát hiện này ở người vẫn chưa được biết.

Các nghiên cứu lâm sàng đầy đủ chưa được thực hiện ở phụ nữ mang thai.

Levocarnitine nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích cho người mẹ vượt trội hơn nguy cơ tiềm ẩn đối với thai nhi.

Thời kỳ cho con bú

Levocarnitine là một thành phần tự nhiên của sữa mẹ. Việc sử dụng bổ sung levocarnitine ở phụ nữ cho con bú chưa được nghiên cứu.

Levocarnitin nên được sử dụng cho phụ nữ cho con bú nếu lợi ích cho người mẹ vượt trội hơn bất kỳ nguy cơ tiềm ẩn nào đối với trẻ sơ sinh do tiếp xúc quá nhiều với carnitine.

Tương tác thuốc

Không thể loại trừ sự tương tác giữa levocarnitine và thuốc coumarin. Các trường hợp rất hiếm về tăng INR (International Normalized Ratio) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc coumarin.

INR - hoặc các xét nghiệm đông máu thích hợp khác - nên được theo dõi hàng tuần cho đến khi các giá trị ổn định và sau đó hàng tháng, ở những bệnh nhân dùng thuốc chống đông máu cùng với levocarnitine.

Dùng đồng thời levocarnitine với các thuốc gây giảm carnitine máu do tăng mất carnitine qua thận (acid valproic, các tiền chất chứa acid pivalic, cephalosporin, cisplatin, carboplatin và ifosfamide) có thể làm giảm khả năng cung cấp của levocarnitine.

Tương kỵ của thuốc

Do không có các nghiên cứu về tính tương kỵ của thuốc, không trộn lẫn thuốc này với các thuốc khác.

Trước và sau khi mở nắp: Để nơi khô ráo, tránh ánh sáng, nhiệt độ không quá 30°C.